第一节 霍乱弧菌
霍乱弧菌(V．cholerae)是引起烈性传染病霍乱的病原体自1817年以来，已发生过7次世界性霍乱大流行，前6次均由霍乱弧菌古典生物型引起，1961年开始的第7次大流行由霍乱弧菌E1Tor生物型引起。1992年一个新的流行株0139(Bengal)在沿孟加拉湾的印度和孟加拉一些城市出现，并很快传遍亚洲，这是首次由非01群霍乱弧菌引起的流行。
本节主要内容：
生物学性状
霍乱弧菌菌体大小为0.5～0.8×1.5～3μm。从病人新分离出的细菌形态典型，呈弧形或逗点状。革兰染色阴性。特殊结构有菌毛，无芽胞，有些菌株(包括0139)有荚膜，在菌体一端有一根单鞭毛。
兼性厌氧，营养要求不高。生长繁殖的温度范围广(18 ~37℃)，故可在外环境中生存。耐碱不耐酸。霍乱弧菌为过氧化氢酶阳性，氧化酶阳性。
霍乱弧菌有耐热的O抗原和不耐热的H抗原。根据O抗原不同现已有155个血清群，其中01群、0139群引起霍乱。H抗原无特异性。
01群霍乱弧菌根据其菌体抗原由3种抗原因子A、B、C组成，又可分为3个血清型：小川型、稻叶型、和彦岛型。根据表型差异，01群霍乱弧菌的每一个血清型还可分为2个生物型，即古典生物型(classical
biotype)和ElTor生物型(E1Tor biotype，因在埃及西奈半岛E1Tor检交站首次分离出而命名)。0139群在抗原性方面与01群之间无交叉。
ElTor生物型和其它非01群霍乱弧菌在外环境中的生存力较古典型强，在河水、井水及海水中可存活1～3周，有时还可越冬。本菌不耐酸，在正常胃酸中仅能存活4min。55℃湿热15min，100℃煮沸1～2min，0.5ppm氯15min能杀死霍乱弧菌。以1：4比例加漂白粉处理病人排泄物或呕吐物，经1h可达到消毒目的。
分型
O抗原---155个血清群
O1、O139群引起霍乱
古典生物型
El Tor生物型
（埃及西奈半岛El Tor 检疫站）
致病因素
致病因素
霍乱弧菌的致病物质涉及到染色体上多个基因，它们主要包括由ToxR蛋白调控的ctxA、ctxB、tcp、zot、ace等基因，另外还有二个不受ToxR蛋白调控的毒力因子基因hlyA和hap。
1．霍乱肠毒素 是目前已知的致泻毒素中最为强烈的毒素，是肠毒素的典型代表。由一个A亚单位和5个相同的B亚单位构成。B亚单位可与小肠粘膜上皮细胞
GMl神经节苷脂受体结合，介导A亚单位进入细胞，A亚单位可使细胞内cAMP水平升高，主动分泌Na+、K+、HC03—和水，导致严重的腹泻与呕吐。
2．鞭毛、菌毛及其它毒力因子 霍乱弧菌活泼的鞭毛运动有助于细菌穿过肠粘膜表面粘液层而接近肠壁上皮细胞。细菌的普通菌毛是细菌定植于小肠所必须的因子。只有粘附定植后方可致病。其他毒力因子还有hlyA基因编码的具有溶血-溶细胞的蛋白；hap基因编码的有助于细菌从死亡细胞上解离的血凝素/蛋白酶。
0139群除具有上述01群的致病物质和相关基因外，还存在多糖荚膜和特殊LPS毒性决定簇，其功能是抵抗血清中杀菌物质和能粘附到小肠粘膜上，不表达LPS决定簇和荚膜的TnphoA突变株则对血清易感。
所致疾病
引起烈性肠道传染病霍乱。01群霍乱弧菌感染可从无症状或轻型腹泻到严重的致死性腹泻，霍乱弧菌古典生物型所致疾病较E1Tor生物型严重。典型病例一般在吞食细菌后2—3d突然出现剧烈腹泻和呕吐，在疾病最严重时，每小时失水量可高达1L，排出如米泔水样腹泻物。由于大量水分和电解质丧失而导致失水，代谢性酸中毒，低碱血症和低容量性休克及心力不齐和肾衰竭，如未经治疗处理，病人死亡率高达60％，但若及时给病人补充液体及电解质，死亡率可小于1％。0139群霍乱弧菌感染比01群严重，表现为严重脱水和高死亡率，又成人病例所占比例较高(70％)，而01群霍乱弧菌流行高峰期，儿童病例约占60％。
免疫性
机体可获得牢固免疫力，再感染少见。抗肠毒素抗体主要针对霍乱毒素B亚单位，抗菌抗体主要针对O抗原。霍乱弧菌引起的肠道局部粘膜免疫是霍乱保护性免疫的基础。以前感染01群获得的免疫对0139群感染无交叉保护作用。0139群感染后的免疫应答与01群基本一致。
微生物学检查
霍乱是烈性传染病，对首例病人的病原学诊断应快速、准确，并及时作出疫情报
标本：病人粪便，肛拭；流行病学调查还包括水样。
直接镜检 革兰染色阴性弧菌，悬滴法观察细菌呈穿梭样运动有助于诊断。
分离培养 常将标本首先接种至碱性蛋白胨水增菌，37℃孵育6～8h后直接镜检并作分离培养。目前常用的选择培养基为TCBS，该培养基含有硫代硫酸盐、枸橼酸盐、胆盐及蔗糖，霍乱弧菌因分解蔗糖呈黄色菌落。挑选可疑菌落进行生化反应及与01群多价和单价血清作玻片凝集反应。目前还需与0139群抗血清作凝集反应。其它分离培养基还有碱性平板、血平板和TTGA培养基等。
防治原则
改善社区环境，加强水源管理；培养良好个人卫生习惯，不生食贝壳类海产品等是预防霍乱弧菌感染和流行的重要措施。
目前霍乱疫苗包括B亚单位—全菌灭活口服疫苗、基因工程减毒活疫苗(用基因工程技术去除01群霍乱弧菌野生株DNA中大部分毒力基因的活疫苗)、带有霍乱弧菌几个主要保护性抗原的基因工程疫苗等。及时补充液体和电解质，预防大量失水导致的低血容量性休克和酸中毒是治疗霍乱的关键。抗生素的使用可减少外毒素的产生，加速细菌的清除。
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